生命科学学院陈丹英研究组发现RNA病毒识别受体的负调控机制

RNA病毒是脊椎动物主要的病原体之一。RIG-I/MDA5广泛表达于各种类型细胞，负责识别入侵的病毒RNA，启动信号转导，活化干扰素和炎症因子的表达，产生抗病毒效应。欧洲分子生物学杂志EMBO Reports于2016年8月1日以封面论文形式报道了陈丹英研究组的发现“An E3 ligase-independent function for RNF123 in RIG-I like receptors-mediated antiviral signaling” 。

杂志封面

RING蛋白家族成员RNF123曾被报道作为细胞周期调控蛋白p27的E3泛素连接酶，负责泛素化修饰p27介导其降解，从而促进细胞周期。细胞水平的敲低和敲除实验证明，人RNF123（hRNF123）能够特异性抑制RNA病毒诱导的I型干扰素及炎症因子表达，这一功能与hRNF123的泛素酶活性及泛素酶协同因子均不相关。RNA病毒刺激诱导hRNF123与病毒识别受体RIG-I/MDA5特异结构域结合，从而阻抑它们与下游接头蛋白VISA形成复合物传递信号。在小鼠细胞中，mRNF123不具有类似功能。该研究发现了病毒识别受体RIG-I/MDA5新的调控因子，提示了泛素连接酶发挥功能的新方式，以及人鼠细胞天然免疫调控存在不同。

博士研究生王帅为该研究论文的第一作者，陈丹英副教授为通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金、细胞增殖与分化教育部重点实验室的资助。

编辑：山石